La riche communauté juive d'Alexandrie le délégua auprès de Caligula (40-41) pour demander qu'elle fût dispensée de rendre un culte à la statue de l'empereur. Ayant lu la Bible dans la traduction grecque dite des Septante, il y trouva la manifestation de la vérité dans une forme allégorique et tenta de l'harmoniser avec la pensée hellénique, notamment platonicienne.
À l'origine du néoplatonisme, la pensée de Philon influença grandement les Pères de l'Église (Clément d'Alexandrie, Origène) et la philosophie médiévale (Questions et solutions sur la Genèse et l'Exode; Sur l'esclavage de l'insensé).
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